从三线到一线：匹妥布替尼的适应症扩张野心

第三代 BTK 抑制剂“黑马”全面爆发：匹妥布替尼销量暴涨 84%，剑指 30 亿美元市场！

匹妥布替尼作为全球领先的第三代 BTK 抑制剂，由礼来开发、信达生物负责中国商业化，于 2024 年 10 月首次在国内获批上市，用于套细胞淋巴瘤（MCL）三线治疗。凭借高度选择性、可逆非共价机制以及对耐药突变的强力覆盖，这一创新药自 2023 年在美国获批以来便迅速走向全球市场中心。其商业表现同样亮眼：2024 年全球销售额达到 3.37 亿美元，2025 年第一季度收入进一步攀升至 0.92 亿美元，同比暴增 84%。随着适应症拓展、全球市场渗透率提升及各区域商业化体系加速完善，业内普遍预测其 2030 年销售峰值有望突破 20–30 亿美元。目前国内单价约为 3.6 万元/盒，全国多家重点肿瘤中心和三甲医院已陆续开出临床处方，展现出极强的临床拉动效应。

匹妥布替尼的研发旅程体现了全球创新药产业链协作的典型路径。该药最初由英国 Redx Pharma 发现并完成早期开发，2017 年由 Loxo Oncology 接手推进，后随着礼来在 2019 年以 80 亿美元收购 Loxo，其全球开发权和商业权也随之纳入礼来体系。2024 年底，信达生物正式引进其在中国大陆的进口与商业化权益，使其得以快速落地国内临床。作为全球首个、也是当前唯一获批的可逆非共价 BTK 抑制剂，匹妥布替尼在机制上可有效绕过共价药物难以克服的 C481S 突变，从根本上解决耐药后 BTK 信号再激活的问题。该药在美国已获批复发/难治 MCL 及复发/难治 CLL/SLL 两大适应症，并获得 FDA 优先审评、快速通道、孤儿药等多项资格。

在 pivotal 的 BRUIN III 研究项目中，匹妥布替尼展现出极具行业竞争力的临床表现。在 CLL-314 研究中，其在意向治疗人群中的客观缓解率（ORR）达到 87.0%，显著优于伊布替尼的 78.6%；初治患者亚组 ORR 更高达 92.9%，以更强的疗效、更低的疾病进展风险（HR 更低）和更好的心血管安全性展示出一线潜力。在另一项 CLL-313 初治研究中，匹妥布替尼相比 BR 化疗方案展现出压倒性优势，24 个月 PFS 高达 93.4%，远高于 BR 的 70.7%，HR 更低至 0.199，刷新了同类研究的疾病控制表现。

随着国内获批后供应体系逐步铺开，匹妥布替尼在中国的临床端启动极为迅速，包括瑞金医院、华山医院、仁济医院、北京同仁医院、广西医科大肿瘤医院、西部战区总医院等多家三甲机构均已率先开出处方。临床专家普遍认为，可逆非共价 BTK 抑制剂在“共价 BTK 失效后的真实需求”中将长期保持巨大价值，使得匹妥布替尼有望在经治 MCL 和耐药 CLL/SLL 患者中成为关键治疗选择。

从疾病负担来看，套细胞淋巴瘤是一类侵袭性极高、进展迅速且预后较差的 B 细胞淋巴瘤亚型。临床统计显示，当共价 BTK 抑制剂治疗出现耐药或失效后，患者中位总生存期通常不足一年，且缺乏标准治疗路径。匹妥布替尼的出现，为这一长期被忽视的“第二次机会治疗窗口”提供了重要突破。研究证据显示，其可显著提高缓解率，使部分患者实现接近 2 年的中位总生存期，且整体耐受性良好，无黑框警告，大多数不良事件为 1/2 级，进一步增强了在高风险人群中的使用便利性。由于目标人群有限、为单药治疗模式、避免联合化疗带来的成本与毒性，再加上口服药节省住院与输注等额外费用，其基金支出可控，为未来医保谈判奠定良好基础。

在竞争格局方面，匹妥布替尼的加速崛起意味着 BTK 抑制剂市场进入“机制分化 + 世代更替”的新阶段。尽管其在抗耐药性上具有革命性优势，但在 CLL/SLL 的一线格局中仍难短期撼动已建立深度临床基础的泽布替尼。后者凭借长期真实世界数据、成熟的临床惯用度及广泛的指南覆盖，仍是当前系统性治疗中的基石用药。然而，匹妥布替尼在经治、耐药及特定突变人群中的临床价值已充分确立，两者未来更可能在不同分层路径中形成互补而非直接替代关系。

作为全球首个且唯一获批的非共价 BTK 抑制剂，匹妥布替尼凭借机制创新、突出的临床疗效、可控的安全性以及强劲的商业化表现，正在快速改变 BTK 抑制剂领域的技术路径。随着更多适应症研究推进、真实世界数据积累，以及全球市场布局逐步成熟，这款创新药展现出成为下一代 BTK 重磅药物（next blockbuster）的强大潜力。